Creada el 21 de noviembre de 1924, mediante la Bula “Ad Sacrosanctum Apostolatus Officium” del Papa Pío XI (AAS 17, 192, 25, pp. 441-443). Fueron modificados sus límites el 30 de abril de 1960, al ser erigida la Diócesis de Arecibo por la Bula “Cum Apostolicus” del Papa Juan XXIII; el 4 de noviembre de 1964, al ser erigida la Diócesis de Caguas por la Bula “Quod Munus” de Su Santidad Pablo VI, y el 1 de marzo de 1976, al ser erigida la Diócesis de Mayagüez por la Bula “Qui Arcano Dei” de Su Santidad Pablo VI.

La Catedral de la Diócesis, Nuestra Señora de la Guadalupe, fue construida originalmente en la década del 1690. La Catedral fue nuevamente parcialmente destruida por el terremoto de 2020.